在第三代试管婴儿（PGT）备孕过程中，免疫因素常常是被忽视却可能严重影响成功率的关键环节。研究表明，约10%-30%的反复种植失败或流产案例与免疫异常相关——母体免疫系统若错误攻击胚胎（如将胚胎视为“外来异物”），会直接阻碍着床或引发早期妊娠丢失。那么，哪些免疫问题会影响试管备孕？如何通过科学检查与治疗扫清这一障碍？
一、常见的免疫异常类型及影响
- 自身免疫异常：母体免疫系统错误攻击自身组织，产生针对胚胎或胎盘的抗体。例如：抗磷脂抗体综合征（APS）：抗心磷脂抗体（aCL）、狼疮抗凝物（LA）或抗β2糖蛋白Ⅰ抗体（β2-GPⅠ）阳性，会导致胎盘血管形成微血栓，阻断胚胎营养供应，表现为反复流产、胎停或胎盘功能不全。抗核抗体（ANA）阳性：提示免疫系统紊乱，可能干扰子宫内膜容受性，影响胚胎着床。抗甲状腺抗体（如TPOAb、TGAb）：虽不直接攻击胚胎，但可能通过炎症反应影响甲状腺功能（如甲减），间接降低妊娠成功率。
- 同种免疫异常：母体对胚胎的“外来抗原”（主要来自父亲）产生过度免疫反应。例如：自然杀伤细胞（NK细胞）活性过高：子宫局部NK细胞（uNK）占淋巴细胞比例＞12%或活性过强时，会攻击胚胎滋养层细胞，阻碍其侵入子宫内膜。Th1/Th2细胞因子失衡：Th1型细胞因子（如干扰素-γ）过度活跃会抑制胚胎发育，而Th2型细胞因子（如白细胞介素-10）不足则无法维持免疫耐受环境。
- 封闭抗体缺乏：封闭抗体是母体产生的保护性抗体，能“屏蔽”父系抗原对母体免疫系统的刺激。若封闭抗体阴性，母体可能将胚胎视为“异物”发起攻击，导致反复流产。
- 二、哪些人群需要重点筛查免疫异常？
- 反复种植失败（≥3次优质胚胎移植未孕）或反复流产（≥2次自然流产）的患者；
- 合并自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎）或内分泌疾病（如桥本甲状腺炎）的女性；
- 血栓史（如深静脉血栓、胎盘早剥）或凝血功能异常（如D-二聚体升高）的患者；
- 既往试管周期中胚胎着床失败且无明显解剖或激素问题的夫妇。
- 三、科学检查：明确免疫问题的“侦察兵”
- 若存在上述高危因素，建议在试管进周前进行全面的免疫相关检查，主要包括：
- 自身抗体检测：抗心磷脂抗体（IgG/IgM）、狼疮抗凝物、抗β2糖蛋白Ⅰ抗体、抗核抗体（ANA）、抗双链DNA抗体、抗甲状腺抗体（TPOAb、TGAb）等。
- 免疫细胞分析：外周血NK细胞比例及活性、T淋巴细胞亚群（Th1/Th2细胞因子比例）、封闭抗体检测。
- 凝血功能评估：D-二聚体、血小板聚集率、同型半胱氨酸（HCY）、蛋白S/C活性等，判断是否存在高凝状态。
- 四、针对性治疗：打破免疫攻击的“盾牌”
- 根据检查结果，医生会制定个体化的免疫调节方案，常见方法包括：
- 抗凝与抗血小板治疗（针对血栓倾向）：低分子肝素：皮下注射（如依诺肝素4000-6000IU/天），可预防胎盘微血栓形成，尤其适用于抗磷脂抗体阳性或D-二聚体升高的患者，通常从移植前1-2周开始使用，持续至孕12-14周。阿司匹林：口服（75-100mg/天），通过抑制血小板聚集改善子宫血流，一般从月经周期或促排前开始服用，移植后继续维持。
- 免疫抑制剂（针对过度活跃的免疫反应）：羟氯喹（200-400mg/天）：调节免疫系统，降低抗磷脂抗体和ANA滴度，同时具有抗炎作用，需提前3个月开始服用（孕期可安全使用）。糖皮质激素（如泼尼松5-10mg/天）：抑制Th1型细胞因子，减轻炎症反应，适用于NK细胞活性过高或自身抗体阳性的患者，通常在移植前1-2周开始使用，孕早期逐渐减量。
- 静脉免疫球蛋白（IVIG）（针对严重免疫异常）：对于反复失败且常规治疗无效的患者，可输注IVIG（400-800mg/kg，每月1次），通过中和异常抗体、调节NK细胞活性改善妊娠结局，但费用较高且需严格评估指征。
- 封闭抗体治疗（针对封闭抗体缺乏）：传统方法是通过配偶淋巴细胞主动免疫（抽取男方静脉血提取淋巴细胞，皮下注射给女方，每2-3周1次，共3-5次），但目前部分研究认为其疗效存在争议，更多作为辅助手段。
- 生活方式辅助：补充维生素D（缺乏者1000-2000IU/天），调节免疫平衡；控制体重（BMI 18.5-24），避免肥胖引发的慢性炎症；减少压力（长期紧张会升高皮质醇，抑制免疫调节），通过冥想、运动等方式放松身心。
- 五、治疗时机与注意事项
- 免疫治疗通常在试管进周前1-3个月启动（如羟氯喹、阿司匹林需提前服用），移植当月根据医生建议调整用药（如加用低分子肝素）。治疗期间需严格监测凝血功能（如血小板、D-二聚体）和免疫指标（如抗体滴度），避免过度治疗导致出血或感染风险。
- 总结：免疫异常虽隐匿，却是三代试管备孕路上的“隐形绊脚石”。通过科学的检查（自身抗体、免疫细胞、凝血功能）和个体化的治疗（抗凝、免疫调节、IVIG等），大多数免疫问题都能得到有效控制，为胚胎着床和妊娠保驾护航。准妈妈们若存在反复失败或高危因素，务必与生殖免疫科医生充分沟通，制定针对性方案，让好孕之路更顺畅。
